浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院、腫瘤研究所黃建教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊與美國路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院嚴(yán)俊教授合作，發(fā)現(xiàn)了人大腸癌固有γδT17細(xì)胞具有重要免疫抑制作用，并揭示了以γδT17細(xì)胞為核心的InfDC/γδT17/PMN-MDSC免疫調(diào)控軸及其功用。該項研究于近日以封面論文發(fā)表在國際權(quán)威期刊《免疫》（IMMUNITY）雜志上。
    大腸癌是全球性高發(fā)的常見惡性腫瘤，近30年來其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢，目前我國每年正以每年4.2%左右速度在增長。每年新增大腸癌患者約40萬，死亡率約為7.35/10萬，已成為我國第四大惡性腫瘤。盡管大腸癌的預(yù)警篩查與早期診斷水平提高，外科治療為主的綜合治療改善了療效，但總體5年生存率仍徘徊在50%左右，如何尋求有效的防治大腸癌的新方法成為腫瘤研究的難點。近年來，隨著腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，生物免疫治療的地位日益突出，解除免疫抑制策略已逐漸成為腫瘤治療的新選擇和新熱點。
    在浙江省自然科學(xué)基金等項目的資助下，黃建課題組通過對百余例大腸癌病例組織原代細(xì)胞分離培養(yǎng)和多色流式細(xì)胞檢測等系列技術(shù)手段，歷經(jīng)4年的研究發(fā)現(xiàn)組織中IL-17明顯升高且主要來源于腫瘤浸潤γδT17細(xì)胞，而不是動物模型研究提出的Th17細(xì)胞，澄清了人大腸癌IL-17的來源問題。
    進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌及產(chǎn)物侵入腫瘤組織可激活炎癥性樹突細(xì)胞（Inf DC）而非炎性巨噬細(xì)胞分泌IL-23，促使γδT17細(xì)胞極化并異常增高。活化的γδT17細(xì)胞除分泌IL-17外，還分泌其他細(xì)胞因子和趨化因子如IL-8，TNF-α和GM-CSF等，共同趨化免疫抑制細(xì)胞PMN-MDSC在腫瘤組織的聚集，促進(jìn)其增殖和存活，形成了免疫抑制的微環(huán)境，導(dǎo)致免疫抑制和腫瘤進(jìn)展，并提出了以γδT17細(xì)胞為核心的InfDC/γδT17/ PMN-MDSC免疫抑制調(diào)控軸的作用機(jī)制。
    此外，課題組結(jié)合了大腸癌患者臨床病理特征分析γδT17細(xì)胞變化的臨床意義，發(fā)現(xiàn)浸潤γδT17細(xì)胞與患者臨床不良預(yù)后相關(guān)指標(biāo)如TNM分期、腫瘤大小、淋巴及血管侵犯等呈正相關(guān)，這些研究結(jié)果提示，組織γδT17細(xì)胞數(shù)量越多，比例越高，則腫瘤惡性程度越高，臨床預(yù)后可能越差。
    該項研究不僅填補了γδT17細(xì)胞在人腫瘤研究的空白，同時也為靶向γδT17細(xì)胞治療以及預(yù)后預(yù)測大腸癌提供了新靶標(biāo)和新思路。
    該研究得到浙江省科技廳、省自然科學(xué)基金、省衛(wèi)計委(中醫(yī)管理局)重點學(xué)科等項目的支持。