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中藥炮制與藥性相關性及其飲片質量評價模式

 “飲片入藥、辨證施治”是中藥的用藥原則。隨著人們“治未病”、“保健養生”意識的加強,中藥飲片用量迅速增長,并在保障廣大民眾身體健康、提高生活質量等方面發揮了重要作用。然而,目前個別飲片的質量存在隱憂,其關建問題在于飲片質量保障體系不健全,評價方法還有待進一步完善。中國中醫科學院肖永慶首席研究員帶領研究團隊歷經十余年的系統研究,以大黃等數種中藥飲片為范例,以各飲片炮制前后的物質基礎及生物活性變化為切入點,成熟經典的傳統研究方法與現代科學技術相結合,揭示炮制改變中藥藥性的科學內涵變化規律,并以規律為紐帶剖析中藥炮制與藥性改變之間的相關性。在此基礎上建立了具有普遍應用價值的炮制原理研究模式。同時基于炮制原理,建立了傳統經驗與現代科學技術相結合的飲片質量評價方法,構建了具有個性特色的飲片質量評價模式。

“中藥炮制與藥性相關性及其飲片質量評價模式”項目得到1項國家自然科學基金重點項目、2項面上項目以及1項國家科技攻關項目的經費資助。項目主要完成人員有肖永慶、李麗、張村、林娜、梁日欣、隋峰、劉穎、欒蘭、劉春芳、殷小杰、于定榮、麻印蓮、顧雪竹、逄鎮、陳東東。項目從大黃、決明子中分離、鑒定了48個化合物,其中 6 個為新化合物,豐富了中藥化學學科內容。項目發表論文75篇(其中SCI 8篇),他引255次、下載13000余次。獲得1項發明專利。培養博士后1名、博士3名、碩士15名。以大黃為研究內容的博士學位論文被中華中醫藥學會評為2011年度優秀博士論文(李麗)。基于該項目研究成果,肖永慶首席研究員被授予2014年度中華中醫藥學會李時珍醫藥創新獎。

一、以大黃等數種飲片為范例,創建了基于中藥炮制與藥性之間相關性的中藥炮制原理研究新模式

  中藥藥性理論是中藥理論的基礎和核心,中藥炮制原理的核心是中藥在炮制前后其藥性發生了改變,其根源還是炮制后其內在物質基礎發生了變化。如上圖所示,在對每種飲片通過多次實驗觀察其科學內涵各具體內容(物質基礎、生物活性)的同一性的基礎上,分析不同飲片在相應具體內容上的差異及變化規律;利用適當的數學方法整體分析炮制與藥性改變的相關性。其中,每一種物質基礎(物質基礎1、物質基礎2等等)可以根據其來源不同(來源于不同飲片)而具有不同的內容,不但他們之間存在著緊密的相關性,而且他們分別或(和)共同與生物活性的總體和(或)個體之間還存在著更為密切的相關性。只有綜合分析科學內涵中每一個“元素”(某些是“隱性”元素)之間的相關性,才有可能以科學內涵中每一個“元素”的變化規律的總體效應為紐帶剖析炮制與藥性改變之間的相關性。

  總之,中藥炮制與中藥藥性相關性研究是一個非常復雜的問題。到目前為止既不能用合適的現代科學的術語來“定性”藥性,也無法用數學的概念來“定量”藥性。雖然某些現代生物活性在中藥炮制前后強度的變化可以反映其炮制前后藥性的改變,但不能在普遍意義上以某一個或一組生物活性強度變化值來量化藥性的變化。因此,在研究炮制與藥性改變之間的相關性時,首先必須肯定對藥性的改變,然后再用現代科學的方法來認識這種改變的科學內涵,從而認識藥性改變的本質,同時以中藥炮制前后科學內涵的變化規律來探索炮制與藥性改變之間的相關性。

二、以大黃等數種飲片為范例,建立了傳統經驗與現代技術相結合、基于炮制原理、具有飲片個性特色的質量評價模式

基于炮制原理確定具有飲片個性特色的質量評價關鍵點,以傳統質量評價方法與現代科學技術相結合,構建具有個性特色的飲片質量評價新模式,使中藥飲片的質量評價內容更具專屬性,質量評價標準更具科學性和實用性。該模式已應用于大黃、梔子、芥子、決明子、五味子及女貞子的生、制飲片的質量評價。

三、詮釋了生大黃臨床瀉下后產生便秘的作用機制

生大黃既入氣分也入血分,但主要是入氣分而發揮蕩滌腸胃積滯之功效,用于攻下而治大便不通,腸胃阻塞的急腹癥而解決腸道功能問題;大黃生片酒蒸成熟片后,具有清熱降火、活血化瘀之功效,是由于熟大黃主要入血分所至。

生大黃所含主入氣分的物質經酒蒸后轉化成主入血分的物質而導致向位藥性的變化,其最終結果體現在功能藥性的變化。

大黃飲片所體現的“入氣分而瀉下消滯、入血分而清熱活血”功能變化與其炮制前后活性成分的結構轉化結果密切相關。

大黃主要活性物質蒽醌類成分由蒽醌苷及其苷元組成,在酒蒸之后,不但其苷與苷元之間的比例發生根本的變化,而且苷和苷元二者的組成成分比例亦發生根本變化。正因為這種復雜而又有序的變化導致大黃炮制前后向位藥性和功能藥性的變化。

生大黃片的復合鞣質具有強烈的瀉下作用,但進入腸道后便分解成沒食子酸而具有強烈的收斂作用,具有瀉下作用的復合鞣質與具有收斂作用的沒食子酸的體內錯位而使患者先竣瀉后便秘;而熟大黃片的復合鞣質已在炮制過程中分解成為具有收斂作用的沒食子酸與具有瀉下作用的大黃蒽醌類成分,兩種成分在體內同步存在而具有雙向調節作用,避免了先竣瀉后強秘的現象發生。

四、以大黃飲片為范例,創建了“空白飲片”為載體的“組分填充模擬炮制新方法”,成功用于中藥炮制前后化學成分結構改變方式及其量比關系變化規律的探討。

 “中藥炮制與藥性相關性及其飲片質量評價模式”項目以大黃、決明子、白芥子、梔子、五味子及女貞子等飲片為范例,以中藥炮制前后的物質基礎變化為切入點,以成熟的經典研究方法和現代科學技術為手段,用傳統方法與現代方法相結合,揭示炮制改變中藥藥性的科學內涵變化規律,并以科學內涵變化為紐帶分析中藥炮制與藥性改變之間的相關性。在此基礎上建立了具有普遍應用價值的炮制原理研究和基于炮制原理的具有個性特色的飲片質量評價模式。利用具有飲片個性特色的質量評價方法,使生片和制片的質量評價內容更具專屬性,質量評價標準更具科學性和實用性。多家飲片生產企業利用該成果進一步規范了飲片生產工藝,完善了飲片質量評價及控制方法,為構建中藥飲片質量保障體系、進一步穩定中藥飲片的臨床療效提供了科學依據和實用方法,產生了良好的社會效益和經濟效益。

基于項目成果,肖永慶首席研究員帶領全國20余家科研院所、大專院校以及飲片生產企業的炮制和飲片科研人員,根據中藥炮制學科及飲片行業發展的需要,向國家相關部門提出了多項科研項目建議。其中,中醫藥行業專項“30種中藥飲片規格及其質量評價標準研究”已圓滿完成,建立了30種中藥的規格分級方法及同源各級飲片的質量評價標準,為中藥飲片行業管理部門制定飲片“優質優價”政策提供了科學依據和技術支撐,為中藥飲片生產、流通、應用部門的質量控制提供了技術保障,在業內得到廣泛好評。由該團隊建議并立項的國家科技基礎性重點專項“中藥標準飲片制備技術規范制定”目前已進入項目實施階段,該項目完成后,可為中藥飲片質量評價體系的完善提供更具專屬特色的標準物質。

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