宋懷東，男，1966年出生。博士，研究員，博士研究生導師�，F為上海交通大學醫學院瑞金醫院分子醫學中心主任，醫學基因組學國家重點實驗室課題組組長。國家人事部“新世紀百千萬人才工程”國家級人選。教育部“新世紀人才”、上海市優秀學科帶頭人、上海十大杰出青年。第九屆“中國青年科技獎”、上海市衛生系統“銀蛇”獎一等、教育部全國優秀博士論文獎獲得者。 　

主要學術貢獻：

臨床工作中，到上海九院工作后結合九院的眼整形的臨床優勢，成立了甲亢突眼多學科聯合診療中心，在甲亢突眼的綜合治療中取得良好的治療效果。結合基因組研究的優勢，建立了甲狀腺結節細針穿刺、細胞病理和分子診斷為一體的結節鑒別診斷體系，目前3mm以上的結節可以在術前正確診斷。在先天性甲減的基因診斷和治療中形成臨床優勢，逐漸是九院內分泌科在甲狀腺疾病的診療中形成特色。

科研工作中：長期從事甲狀腺疾病的基礎和臨床研究。在甲狀腺疾病的遺傳發病機制研究中，取得了重要的進展，識別鑒定了一批Graves病的致病易感基因，并被國際不同人群驗證，同時提出Graves病有不同分子亞型，不同亞型有不同的臨床預后和轉歸的假說。收集了大量先天性甲減的患者，明確了中國人群中先天性甲減的常見致病基因，發現了一些甲狀腺濾泡成熟過程中關鍵信號途徑，提出并證實了濾泡成熟過程中關鍵基因突變是發育異常先天甲減的常見致病基因假說。為在我國開展先天性甲減的分子診斷和產前篩查提供了科學的依據。

近年在國際刊物發表SCI收錄論著152篇，包括通訊和第一作者發表在《Science》、《Nature Genetics》(2篇)、《Nature Communication》(2篇)、《PNAS USA》（3篇）、《Genetics in Medicine》、《Hum Mol Genet》（3篇）等國際一流刊物。發表的論文被SCI收錄論文引用6500多次。發表在2011年《Nature Genetics》上的通訊作者的論文被評為中國高校十大科技進展之一。獲得了包括教育部自然科學獎一等獎（第一完成人）、二等獎（第一完成人），國家自然科學二等獎（第二完成人），上海市自然科學一等獎（第二完成人）在內的多項研究成果。承擔包括國家自然科學基金11項（重點2項）、863、科技部重大研發計劃項目在內多項研究課題。　

教育及工作經歷：

1988年畢業于蚌埠醫學院。

1993年在上海第二醫科大學瑞金醫院獲內分泌臨床碩士學位。

1999年獲內分泌博士學位。 　

學術兼職：

1、衛生部第二屆中華醫學獎評委委員會委員。

2、中國遺傳學會分子診斷分會委員。

3、美國內分泌協會Poster競賽評委。

4、第十屆中華內分泌代謝學會基礎學組委員。

5、第十一屆中華內分泌代謝學會甲狀腺學組委員。

6、美國內分泌協會青年委員的Mentor。

7、Annual of Thyroid Disorders編委。

8、中華內分泌代謝病雜志編委。

9、美國內分泌協會Active Member。

10、Journal of Diabetes 編委

主要研究方向：

長期從事脂肪組織的分泌功能及其與代謝綜合征發生的關系研究工作。

承擔科研項目情況：

負責包括國家自然科學基金重點項目，863目標導向項目在內的多項課題，自2005年以后個人獲得科研經費近800萬。

1、國家自然基金委面上項目：UGRP1陽性甲狀腺細胞生物學功能及其在AITD發生中的作用，項目編號：81770786，2018-01~2021-12，56萬元，課題負責人。

2、科技部十三五重大研發計劃：低碘、甲減出生缺陷高危因素POCT 生化免疫檢驗技術及設備研發，項目編號：2017YFC1001801，2017-07~2020-12，375萬元，課題負責人。

3、國家自然科學基金委國際和地區合作項目：甲亢性周期性麻痹的易感基因的識別、發病分子機制及其預測的分子標志物研究，項目編號：81661168016，2017-01~2020-12，84.6萬元，課題負責人。

4、國家自然基金委重點項目：環境中碘攝入增加與遺傳因素相互作用在自身免疫性甲狀腺疾病發生中的作用機制探討，項目編號：81430019，2015-01~2019-12 ，320萬元，課題負責人。

5、國家自然科學基金委面上項目：在自身免疫性疾病易感位點內識別鑒定Graves病新的致病易感基因，項目編號：81370888，2014-01~2017-12120萬元，課題負責人。

6、國家自然科學基金委：新的脂肪激素SPAR1在食欲調節中的作用和機理研究，項目編號：31171127，2012-01~2015-12，60萬元，課題負責人。

7、國家自然基金，面上項目：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（GD)易感基因識別和鑒定的策略探討，項目編號：C060502，2010-01~2012-12，35萬元，課題負責人。

8、上海市教委：甲亢的基礎與臨床研究創新團隊，2010-01~2012-12，150萬元，課題負責人。

9、國家自然科學基金委：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（GD)易感基因識別和鑒定的策略探討，項目編號：30971595，2010-01~2012-12，35萬元，課題負責人。

10、國家自然基金委,面上項目：UGRP-1在彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（Graves''病）發生中的作用探討，項目編號：30771017，2008-01~2010-12，32萬元，課題負責人。

11、國家科技部,863項目：人類重要生理功能分泌蛋白的識別及鑒定技術，項目編號：2007AA02Z175，2008-01~2010-12，289萬元，課題負責人。

12、上海市科委,學科帶頭人：自身免疫性甲狀腺腫伴甲亢易感基因的識別及鑒定，項目編號：06XD14016，2006-09~2008-09，25萬元。

13、國家自然基金委,重點項目：新的參與胰島素抵抗發生的脂肪激素/因子的識別和鑒定，項目編號：30530370，2006-01~2009-12，140萬元，課題負責人。

14、上海市衛生局,醫學領軍人才：自身免疫性甲狀腺腫伴甲亢易感基因的定位克隆研究，項目編號：LJ06035，2006-01~2010-12，50萬元，課題負責人。

15、上海市科委,國際合作：以斑馬魚為模式生物高通量識別鑒定造血及血糖調節過程中關鍵基因，項目編號：055407029，2005-12~2007-12，20萬元，課題負責人。

16、國家自然基金委,面上項目：人新的分泌蛋白/激素OIF在腎上腺表達功能研究，項目編號：30470816， 2005-01~2007-12，21萬元，課題負責人。

17、國家教育部,博士點基金：人新的分泌蛋白OIF單抗的制備及其在垂體瘤診斷中，項目編號：20040266011，2005-01~2007-12，6萬元，課題負責人。

18、上海市教委,曙光計劃：自身免疫性甲狀腺腫伴甲亢易感基因的定位克隆研究，項目編號：04SG43，2005-01~2007-12，12萬元，課題負責人。

科研成果：

在國際上建立了人下丘腦－垂體－腎上腺軸基因表達譜，識別了200多條人類新基因，為我國完成1%人類新基因克隆計劃做出了貢獻。該成果被評為2000年中國基礎研究及醫藥科技十大科技新聞之一。建立了人下丘腦－垂體－腎上腺軸基因表達譜的數據庫，包含了近3萬條EST序列，對人類基因組測序完成后的基因注釋做出了一定的貢獻。同時，在國際上首次發現60個分泌蛋白在人內臟脂肪組織表達，發現脂肪組織表達的8個旁分泌和鄰分泌系統，對其中的一個旁/鄰分泌系統甘丙肽及受體在脂肪組織表達功能進行了深入的研究。

與國內外科技工作者一起，發現了SARS病毒在人體的變異規律；提供了SARS病毒來源于自然界，并可反復進入人體的強有力的證據。發現果子貍是SARS病毒的中間宿主，提出SARS病毒在人體爆發流行的可能分子機理的假說。為我國防治SARS的決策，提供了科學的依據。該研究成果發表在2004的《Science》上（并列第一作者）。論文發表后，英國BBC、美國哥倫比亞廣播公司（CBS）、CNN、NBS、紐約時報及國內多家媒體將該研究成果作為重要的科學新聞向世人報道，其中美國田納西州大學的微生物學家David Brian在接受CNN采訪時說：“這篇文章是令我著迷的，因為它證實了（SARS）病毒可以從果子貍傳到人類，而且這個過程不止一次地發生了”。同時，這項研究被評為2004年國際醫學十大新聞之首。隨后，我們對2004年廣東新發的4例SARS病人和果子貍體內的SARS病毒進行分析，發現果子貍可能是SARS病毒的中間宿主，而非天然宿主。該成果發表在2005年2月出版的《美國科學院院報（PNAS）》上（第一作者）。目前，研究研究已獲上海市科技進步獎一等獎（自然科學類，第二完成人）。

在國內外發表論文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年發表論文49篇，以通訊作者發表論文23篇，包括以通訊作者發表在Nat Genet，Hum Mol Genet等國際著名的刊物。獲得了包括教育部提名國家自然科學獎一等獎、二等獎，國家自然科學獎二等獎，教育部自然科學獎一等獎、上海市自然科學獎一等獎在內的多項研究成果。承擔包括國家自然科學基金重點、“863項目”在內多項研究課題。入選人事部百千萬人才工程國家級人選，上海市領軍人才。被授予國務院津貼專家，中國青年科技獎，上海市教委“曙光學者”，上海市衛生系統“銀蛇”獎一等獎等榮譽。 

1 遺傳性甲狀腺、性腺疾病的精準診療，徐潮;宋懷東;夏維波 山東省立醫院 2020

2 提高胃癌前病變及早期胃癌檢出率的系列研究，張開光;洪海歐;宋懷東;陳思;劉應玲;王巧民;張明黎;宋繼中;王業濤;王志華;寧忠良;程圣莉，安徽省立醫院 2018

3 家族性甲狀腺疾病TSH受體基因突變的研究，趙家軍,張海清,宋懷東,梁軍,李友章,馬春燕,管慶波,周新麗,高聆,田興松,任萌,鐘霞，山東省立醫院，2016

4 彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(GD)遺傳發病機制及分子分型研究，宋懷東;黃薇;陳賽娟;寧光;陳家倫;褚迅;潘春明;趙雙霞;梁軍;高冠起;張曉梅;劉威;薛麗瓊;楊邵英;王海寧;沈珉;王海豐;孫偉偉;施錦繡，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院，2013

5 內分泌與代謝性疾病的分子遺傳學及代謝因素的交互作用研究，梁軍;騰飛;鄒彩艷;竇連軍;龔瑩;孫妍;王玉;張倩;宋懷東;祁祿，徐州市中心醫院，2013

6 高通量質譜檢測技術定位克隆Graves′病易感位點，梁軍;吳慶強;鄒彩艷;竇連軍;黃效生;張彤;李玉蘇;衡浩;宋懷東;劉智;趙家軍，徐州市中心醫院，2008

7 遺傳性內分泌代謝性疾病的基因和臨床研究，寧光;李小英;王衛慶;趙詠桔;宋懷東;崔斌;葉蕾;姜蕾;楊軍;顧麗群;喬潔;祝宇;姜曉華;陸潔莉;張翼飛，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 2005

8 人類造血和內分泌相關細胞/組織基因表達譜和新基因識別研究，陳竺;宋懷東;陳家倫;張慶華;韓澤廣，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院，2005

9 人類重要單基因疾病相關基因的識別和功能分析 孔祥銀;胡蘭靛;王志強;騰曉坤;朱于非;宋懷東;顧鳴敏;陸云 中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所 2005

10 高血糖誘導的與糖代謝有關基因的克隆及功能研究 胡仁明;宋懷東;陳家倫;王宣春;徐颯英;俞放;楊義生;牟波;徐立勤;顧燕蕓;周曉鷗;王霞娟;毛羽豐;徐焰 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 2004

11 人體重要內分泌器官基因表達譜及新的內分泌功能研究 宋懷東;陳家倫;楊義生;李榮英;陳名道 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 2004

12 中西醫結合治療彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進的基礎與臨床研究 趙家軍;高聆;張鑒;宋懷東;秦成勇;田亞強;孫洪軍;管慶波;周新麗;劉云波;劉春雨 山東省立醫院 2004

13 瘦素臨床及基礎的系列研究 陳名道;顧衛瓊;唐金鳳;汪啟迪;李鳳英;朱宏達;楊穎;王紹云;李榮英;宋懷東;沈戈;趙列賓;王谷亮;朱鼎良;陳家倫 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 2003

14 神經內分泌組織基因表達譜的研究及新基因全長cDNA的克隆 胡仁明;韓澤廣;宋懷東;黃秋花;陳家倫;彭永德;陳竺;任雙喜;顧彥杰;付剛;黃長輝;陳名道;張慶華;李月彬;顧柏煒;戴蒙;毛羽豐;高國峰;榮蓉;周雋;徐淑華 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 2002

15 下丘腦－垂體－腎上腺軸組織基因表達譜的研究及新基因全長cDNA的克隆 胡仁明;韓澤廣;宋懷東;黃秋花;陳家倫;彭永德;陳竺;任雙喜;顧彥杰;付剛;黃長輝;陳名道;張慶華;李月彬;顧柏煒;戴蒙;毛羽豐;高國峰;榮蓉;周雋;徐淑華 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 2000　　　

發明公開：

[1]宋懷東, 張倩月, 葉小萍, 周正, 林建南. 自身免疫性甲狀腺疾病生物標志物、相關產品及應用[P]. 上海市: CN116397018A, 2023-07-07.

[2]韓磊, 宋懷東, 鄭翠霞, 韓兵. SCGB3A2-PDPN-RhoA信號通路作為抑制肺部炎癥因子風暴的藥物靶點[P]. 上海市: CN113058036A, 2021-07-02.

[3]宋懷東. 基于多重PCR的SARS-CoV-2全基因組核酸擴增特異性引物[P]. 上海市: CN111996290A, 2020-11-27.

[4]喬潔, 宋懷東, 王浩, 韓兵, 趙雙霞, 朱惠, 王楠, 朱文嬌, 程彤. 針對XY性發育異常疾病的靶向檢測[P]. 上海市: CN110272986A, 2019-09-24.

[5]宋懷東, 趙雙霞, 孫鳳, 宋懷偉. 針對先天性甲減的靶向二代測序的基因芯片[P]. 上海: CN108410976A, 2018-08-17.

[6]喬潔, 韓兵, 薛麗瓊, 范夢夏, 趙雙霞, 陸穎理, 宋懷東. 適用于中國人群的17α羥化酶缺乏癥常見基因突變的檢測方法[P]. 上海: CN106884041A, 2017-06-23.

[7]易平, 高佳林, 宋懷東, 喬潔, 王文. 控制與計算分離的胰島素泵動態控制實現方法[P]. 上海: CN104667368A, 2015-06-03.

[8]易平, 高佳林, 宋懷東, 喬潔, 王文. 動態閉環控制的胰島素泵[P]. 上海: CN104667379A, 2015-06-03.

[9]宋懷東, 潘春明, 趙雙霞. 甲亢疾病的易感基因及其應用[P]. 上海: CN102827834A, 2012-12-19.

[10]宋懷東, 李圣賢, 操黃明, 馬俊花, 姜鶴. 骨生成誘導因子的用途[P]. 上海: CN102188694A, 2011-09-21.

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[12]宋懷東, 孔令春, 於惠敏. 抗人骨生成誘導因子單克隆抗體及其制備和用途[P]. 上海: CN1951967, 2007-04-25.

[13]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧. SARS冠狀病毒全病毒疫苗[P]. 上海: CN1647823, 2005-08-03.

[14]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧. SARS冠狀病毒ORF8區域的應用[P]. 上海: CN1648260, 2005-08-03.

[15]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧, 涂長春, 王鳴. 嚴重急性呼吸綜合征的流行病學檢測的分子標記和方法[P]. 上海: CN1629318, 2005-06-22.

[16]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧, 涂長春, 王鳴. SARS病毒S蛋白及其疫苗和用其篩選藥物的方法[P]. 上海: CN1607207, 2005-04-20.

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[18]宋懷東, 彭永德, 李能干, 韓澤廣, 陳竺. 新的人生長因子變異剪接體蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1307134, 2001-08-08.

[19]毛羽豐, 宋懷東, 陳家倫. TPAACE06∶人PTD016基因[P]. 上海: CN1296495, 2001-05-23.

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[21]宋懷東, 韓澤廣, 胡仁明, 黃長暉, 任雙喜. 人FK506結合蛋白(FKBP)[P]. 上海: CN1281465, 2001-01-24.

[22]陳家倫, 付剛, 宋懷東. 人HsgⅢ基因[P]. 上海: CN1279716, 2001-01-10.

[23]許相儒, 肖華勝, 康波愈, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人的糖轉運蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1278000, 2000-12-27.

[24]許志剛, 肖華勝, 康波愈, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人脫氫酶亞基蛋白異構體及其編碼序列[P]. 上海: CN1278001, 2000-12-27.

[25]宋懷東, 錢斌治, 張新, 高馨, 陳竺, 韓澤廣. 一種人細胞分裂抑制因子蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1272539, 2000-11-08.

[26]李能干, 肖華勝, 康波愈, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人蛋白磷酸聚糖蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1272542, 2000-11-08.

[27]李能干, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人基因表達調節因子相關蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1272543, 2000-11-08.

[28]李能干, 肖華勝, 康柏愈, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人蛋白酶體亞基蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1271006, 2000-10-25.

[29]李能干, 肖華勝, 康柏愈, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人幾丁質酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1271007, 2000-10-25.

[30]李能干, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人耐鹽蛋白亞基蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1271008, 2000-10-25.

[31]李能干, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人二酰甘油焦磷酸鹽磷酸酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1271009, 2000-10-25.

[32]肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 高國鋒, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人免疫球蛋白受體亞基蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269410, 2000-10-11.

[33]肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 高國鋒, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人蛋白翻譯起始因子蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269411, 2000-10-11.

[34]宋懷東, 高國鋒, 彭永德, 李月彬, 顧彥杰, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人T細胞受體相關蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269412, 2000-10-11.

[35]宋懷東, 高國鋒, 彭永德, 李月彬, 顧彥杰, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人組蛋白脫乙酰基酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269413, 2000-10-11.

[36]李月彬, 顧彥杰, 宋懷東, 高國鋒, 彭永德, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人肌動蛋白相關蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269414, 2000-10-11.

[37]高馨, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 高國鋒, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人生長因子異構體蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1269418, 2000-10-11.

[38]李月彬, 宋懷東, 高國鋒, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人遍在蛋白綴合酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268564, 2000-10-04.

[39]宋懷東, 高國峰, 張新, 高新, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人核糖基化因子蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268565, 2000-10-04.

[40]彭永德, 宋懷東, 高國峰, 張新, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人三酰甘油脂肪酶前體蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268569, 2000-10-04.

[41]李能干, 錢斌治, 彭永德, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人核糖體亞基蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1268570, 2000-10-04.

[42]張新, 肖華勝, 康柏愈, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人甲基轉移酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1267732, 2000-09-27.

[43]李能干, 肖華勝, 劉鋒, 宋懷東, 陳竺, 韓澤廣. 一種人葡萄糖醛酸轉移酶蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1267733, 2000-09-27.

[44]李月彬, 顧彥杰, 宋懷東, 高國鋒, 彭永德, 陳竺, 韓澤廣. 一種新的人磷酸三酯酶家族成員蛋白及其編碼序列[P]. 上海: CN1265425, 2000-09-06. 

發明授權：

[1]喬潔, 宋懷東, 王浩, 韓兵, 趙雙霞, 朱惠, 王楠, 朱文嬌, 程彤. 針對XY性發育異常疾病的靶向檢測[P]. 上海市: CN110272986B, 2023-01-03.

[2]韓磊, 宋懷東, 鄭翠霞, 韓兵. SCGB3A2-PDPN-RhoA信號通路作為抑制肺部炎癥因子風暴的藥物靶點[P]. 上海市: CN113058036B, 2022-09-13.

[3]喬潔, 韓兵, 薛麗瓊, 范夢夏, 趙雙霞, 陸穎理, 宋懷東. 適用于中國人群的17α羥化酶缺乏癥常見基因突變的檢測方法[P]. 上海市: CN106884041B, 2021-03-09.

[4]易平, 高佳林, 宋懷東, 喬潔, 王文. 控制與計算分離的胰島素泵動態控制實現方法[P]. 上海市: CN104667368B, 2017-08-15.

[5]易平, 高佳林, 宋懷東, 喬潔, 王文. 動態閉環控制的胰島素泵[P]. 上海市: CN104667379B, 2017-08-15.

[6]宋懷東, 潘春明, 趙雙霞. 甲亢疾病的易感基因及其應用[P]. 上海市: CN102827834B, 2015-06-17.

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[8]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧. SARS冠狀病毒ORF8區域的應用[P]. 上海市: CN100429321C, 2008-10-29.

[9]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧. SARS冠狀病毒全病毒疫苗[P]. 上海市: CN100413537C, 2008-08-27.

[10]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧, 涂長春, 王鳴. 嚴重急性呼吸綜合征流行病學檢測的分子標記和方法[P]. 上海市: CN100365132C, 2008-01-30.

[11]趙國屏, 林錦炎, 宋懷東, 鄭煥英, 王升躍, 何劍峰, 任雙喜, 鄢心革, 李亦學, 萬卓越, 孔祥銀, 許銳恒, 郝沛, 吳新偉, 顧伯偉, 侯金林, 陳竺, 閔軍, 繆有剛, 徐軍, 傅剛, 陸家海, 張樹義, 王小寧, 涂長春, 王鳴. SARS病毒S蛋白及其疫苗和用其篩選藥物的方法[P]. 上海市: CN100360557C, 2008-01-09.

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實用新型： 

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在國內外發表論文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年發表論文49篇，以通訊作者發表論文23篇，包括以通訊作者發表在Nat Genet，Hum Mol Genet等國際著名的刊物。 

發表英文論文： （* .通訊作者）

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[102]許曼音，宋懷東. 血卟啉病──內分泌系統及代謝疾�。�7）[J]. 新醫學, 1994, (08): 439-441.

[103]宋懷東. 高鈣血癥的病因[J]. 國外醫學.內分泌學分冊, 1994, (01): 18-21.

[104]宋懷東,許曼音. 高鈣血癥的病因和治療[J]. 國外醫學(內科學分冊), 1993, (11): 502-505+507.

       發表會議論文：

[1]李璐, 應影霞, 李妍, 宋懷東 &  王艷. (2018). 雙酚A與橋本甲狀腺炎的相關性研究. (eds.) 2018環境與健康學術會議--精準環境健康：跨學科合作的挑戰論文匯編 (pp.182-183).  

[2]朱惠; 劉威; 韓兵; 范夢夏; 趙雙霞; 王海寧; 陸穎理; 潘春明; 陳富國; 陳名道; 程開祥; 宋懷東; 喬潔. (2014). 中國人5α-還原酶缺陷癥的臨床表現和突變特點. (eds.) 中華醫學會第十三次全國內分泌學學術會議會議指南 (pp.208-209).  

[3]葉小萍,操黃明,姜鶴,馬俊花,李圣賢,李榮英... & 宋懷東. (2013). 新的脂肪激素SPAR1在食欲調控中的作用及機制研究. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.282-283).  

[4]張倩; 梁軍; 竇連軍; 鄒彩艷; 楊曼青; 潘春明; 占明; 宋懷東. (2013). TRβ基因突變致甲狀腺激素抵抗綜合征. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.293).  

[5]梁軍,王玉,趙雙霞,施靜藝,彭永德,高冠起... & 宋懷東. (2013). SCGB3A2基因啟動子區SNPS與Graves病相關性研究. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.312). 

[6]薛麗瓊 & 宋懷東. (2013). PTPN22基因區段SNPs與中國漢族人群Graves病的關聯研究. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.316).  

[7]梁軍; 王玉; 趙雙霞; 施靜藝; 彭永德; 高冠起; 潘春明; 袁國躍; 韓兵; 蘇青; 高玲; 陳名道; 趙家軍; 宋懷東. (2013). SCGB3A2基因啟動子區SNPs功能與Graves病易感性研究. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.324).  

[8]宋懷東,趙雙霞,薛麗瓊,劉威,潘春明,楊邵英... & 顧朝輝. (2013). 彌漫性甲狀腺腫伴甲亢6q27易感區段內的易感基因及易感位點識別鑒定. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.155-156). 

[9]王海寧, 姜鶴, 劉威, 葉小萍, 潘春明, 趙雙霞, 宋懷東. (2013). 在中國漢族人群中CD40 5'非翻譯區的SNP與Graves'病相關. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.157).  

[10]韓兵, 朱惠, 劉威, 陸穎理, 宋懷東, 程開祥 &  喬潔. (2013). 1例17羥化酶/17,20裂解酶缺陷癥臨床和遺傳學研究. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.178).  

[11]張倩; 梁軍; 王玉; 卞文; 喬潔; 劉炳麗; 劉威; 潘春明; 宋懷東. (2013). 一例男性化型21羥化酶缺陷癥患者的臨床分析與基因研究. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.563-564). 

[12]周娜, 梁軍, 騰飛, 鄒彩艷, 楊曼青, 祁祿 &  宋懷東. (2013). 血清γ-谷氨酰轉移酶與空腹血糖受損的相關性. (eds.) 中華醫學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.593).  

[13]趙靜, 梁軍, 鄒彩艷, 王玉, 卞文, 祁祿 &  宋懷東. (2012). 頸圍與代謝因素交互作用對胰島素抵抗的影響. (eds.) 中華醫學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集 (pp.79-80).  

[14]趙靜, 梁軍, 鄒彩艷, 王玉, 卞文, 祁祿 &  宋懷東. (2012). 成年人糖化血紅蛋白水平對早期動脈粥樣硬化的影響. (eds.) 中華醫學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集 (pp.80).  

[15]周娜, 梁軍, 騰飛, 鄒彩艷, 楊曼青, 祁祿 &  宋懷東. (2012). 頸-股動脈脈搏波傳導速度與空腹血糖受損的相關性. (eds.) 中華醫學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集 (pp.203-204).  

[16]徐丹, 王薇, 韓兵, 喬潔, 宋懷東 &  李路. (2012). 多發性內分泌腺瘤病1型一例及其家系研究. (eds.) 中華醫學會第十一次全國內分泌學學術會議論文匯編 (pp.155). 

[17]程烽,盛燕,潘春明,陳漪,施靜藝,劉智... & 宋懷東. (2006). 甲狀腺轉錄因子-1真核載體的構建和體外表達. (eds.) 第五次全國中青年檢驗醫學學術會議論文匯編 (pp.182).  

[18]孫愛軍,王時俊,李瑩,賈劍國,楊志寅,蘇春璽,]宋懷東... & 葛均波. (2006). 心臟鈉通道基因突變導致家族性心臟傳導障礙及擴張性心肌病. (eds.) 中華醫學會心血管病學分會第八次全國心血管病學術會議匯編 (pp.339-340).  

[19]趙紅燕,劉建民,寧光,張連珍,宋懷東,陳瑛... & 陳家倫. (2006). 影響絕經后婦女骨密度變化的候選基因研究. (eds.) 中華醫學會第四次全國骨質疏松和骨礦鹽疾病學術會議論文匯編 (pp.154). 

[20]趙紅燕,劉建民,寧光,宋懷東,陳瑛,張連珍... & 陳家倫. (2004). 護骨素基因G1181-C單核苷酸多態性與絕經后婦女骨密度變化有關. (eds.) 中華醫學會第三次全國骨質疏松和骨礦鹽疾病學術會議暨骨質疏松診斷技術繼續教育學習班論文匯編 (pp.121-122).  

[21]楊義生, 宋懷東, 洪潔, 顧衛瓊, 張翼飛, 寧光 &  陳家倫. (2004). 人內臟脂肪組織高表達基因的染色體定位和功能分析. (eds.) 全國首屆代謝綜合征的基礎與臨床專題學術會議論文匯編 (pp.62).  

[22]宋懷東,李榮英,楊義生,史文靜,胡三梅,邵莉... & 陳家倫. (2004). 人內臟脂肪組織基因表達譜及相關基因(甘丙肽)在脂肪組織中功能的初步研究. (eds.) 全國首屆代謝綜合征的基礎與臨床專題學術會議論文匯編 (pp.81).  

[23]楊穎, 李榮英, 唐金鳳, 李鳳英, 周麗斌, 宋懷東 &  陳名道. (2004). 食欲調節相關因子受體mRNA在GT1-7細胞株的表達及對GnRH分泌的影響. (eds.) 全國首屆代謝綜合征的基礎與臨床專題學術會議論文匯編 (pp.170-171).  

[24]林曉曦, 張莉, 王煒, 李偉, 陳達, 虞杰 &  宋懷東. (2004). 血管瘤增生和消退期差異表達基因的初步篩選. (eds.) 2004'全國口腔頜面部脈管性疾病學術研討會論文集 (pp.65-70).  

[25]周麗斌,陳名道,宋懷東,楊穎,王曉,唐金鳳... & 陳家倫. (2003). 小檗堿對脂肪細胞葡萄糖轉運的影響及其機制研究. (eds.) 第七次全國中西醫結合虛證與老年病學術會議論文摘要集 (pp.28-30).  

[26]王紹云,陳名道,宋懷東,李榮英,唐金鳳,李鳳英... & 胡仁明. (2002). SD大鼠抵抗素(resistin)的基因克隆、測序及其在高脂飲食大鼠中的上調表達及與胰島素、瘦素的相關性研究. (eds.) 中醫治療糖尿病及其并發癥的臨床經驗、方案與研究進展——第三屆糖尿病（消渴�。﹪�際學術會議論文集 (pp.527).  

[27]王紹云,陳名道,宋懷東,李榮英,唐金鳳,李鳳英... & 胡仁明. (2002). SD大鼠抵抗素的基因克隆、測序及其在高脂飲食大鼠中的上調表達及與胰島素、瘦素的相關性研究. (eds.) 國際心血管病論壇論文集 (pp.143).

[28]王宣春,俞放,徐颯英,毛羽豐,范惠詠,吳昕彥,宋懷東... & 胡仁明. (2001). 人胰島β細胞瘤基因表達譜的研究. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.483-484).  

[29]彭永德,張新,宋懷東,姜春玲,曲建,陳名道... & 陳家倫. (2001). 人甲狀腺受體相互作用蛋白15基因的全長cDNA克隆及其功能的研究. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.76-77).  

[30]楊義生, 宋懷東, 周麗斌, 胡仁明, 許曼音 &  陳家倫. (2001). 以cDNA微陣列技術建立正常人脂肪組織基因表達譜. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.117). 

[31]黃昉, 史文靜, 宋懷東, 胡仁明 &  陳家倫. (2001). 7B2基因突變對垂體瘤發病的研究. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.125).  

[32]胡仁明,彭永德,楊義生,宋懷東,顧彥杰,陳名道... & 韓澤廣. (2001). 腎上腺皮質腺瘤和嗜鉻細胞瘤基因表達譜的建立及新基因的克隆. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.128).  

[33]宋懷東, 陳鳳玲, 史文靜, 寧光, 許曼音, 胡仁明 &  陳家倫. (2001). McCune Abright綜合征的臨床及分子生物學研究. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.139). 

[34]陳鳳玲, 宋懷東, 李蓉英, 史文靜, 胡仁明 &  陳家倫. (2001). SUR1基因與2型糖尿病相關性研究. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.154-155).  

[35]胡仁明,俞放,徐颯英,王宣春,毛羽豐,范惠詠,宋懷東... & 陳家倫. (2001). 高血糖(低血糖)影響下丘腦-垂體-腎上腺軸等組織基因表達. (eds.) 中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編 (pp.464).  

[36]劉建民, 冼曼音, 陳家倫, 宋懷東, 朱漢民 &  朱曉穎. (2000). COLIA1基因多態性與絕經后婦女骨密度無關. (eds.) 全國老年骨質疏松專題學術研討會論文匯編 (pp.188).  

[37]Yin, Q H; Zhan, M; Kang, D M; Lliang, J; Song, H D. The Correlation of a High Normal Serum TSH with Blood Pressure, Fasting Plasma Glucose and Dyslipidemia in Chinese Han Population.4th Chinese Congress on Gerontology and Health Industry (CCGI), China,Gansu,Jiuquan,Suzhou, 2015-09-11 to 2015-09-13.

[38]Liang, Jun; Gong, Ying; Wang, Yu; Qiu, Qinqin; Zou, Caiyan; Dou, Lianjun; Liu, Xuekui; Song, Huaidong.Serum gamma-glutamyltransferase is associated with impaired fasting glucose in Chinese adults: the Cardiometabolic Risk in Chinese Study.18th Annual Meeting of the Chinese-Diabetes-Society, 2014 to 2014-11-08.

[39]Yan, Xiao Jing; Xu, Jie; Gu, Zhao Hui; Pan, Chun Ming; Lv, Gang; Li, Keqin Kathy; Mi, Jian Qing; Yang, Shen; Song, Huai Dong; Chen, Sai Juan; Chen, Zhu.Recurrent Mutations Found In Acute Monocytic Leukemia by Exomes Sequencing.52nd Annual Meeting of the American-Society-of-Hematology (ASH), 2010-12-04 to 2010-12-07.

[40]Qiao, Jie; Han, Bing; Liu, Bing-Li; Pan, Chun-Ming; Zhu, Hui; Lu, Ying-Li; Wu, Wan-Ling; Chen, Ming-Dao; Song, Huai-dong.A Unique Exonic Splicing Mutation in the CYP17A1 Gene as Cause of Steroid 17 alpha-Hydroxylase Deficiency.92nd Meeting and Expo of the Endocrine Society (ENDO 2010), 2010-06-19 to 2010-06-22.

 

榮譽獎勵：

獲教育部提名國家自然科學獎一等獎（第一完成人）、二等獎（第一完成人），國家自然科學獎二等獎（第二完成人），上海市自然科學獎一等獎（第二完成人）等多項研究成果。  

享受國務院政府特殊津貼，“新世紀百千萬人才工程”國家級人選，上海市優秀學科帶頭人，上海市領軍人才。獲中國青年科技獎、上海市教委曙光學者，上海十大杰出青年等榮譽。

1、獲國家人事部“新世紀百千萬人才工程”國家級人選。

2、教育部全國優秀博士論文獎獲得者。

3、上海十大杰出青年。

4、教育部“新世紀人才”。

5、上海市優秀學科帶頭人。

6、上海市“醫學領軍人才”。

7、第九屆“中國青年科技獎”。

8、被授予國務院津貼專家。

9、上海市教委“曙光學者”。

10、上海市衛生系統“銀蛇”獎一等獎獲得者。

11、國家自然科學獎二等獎1項（第二完成人）。

12、獲得了包括教育部提名國家自然科學獎一等獎、二等獎。

13、教育部自然科學獎一等獎。

14、上海市自然科學獎一等獎。

 

滬上名醫丨上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院中心實驗室主任宋懷東：破解疾病基因密碼

  2019-05-30 14:32:24

 

▲上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院中心實驗室主任宋懷東 

【編者按】 

30年的銀蛇獎，走出7名院士，更有一大批杰出的首席科學家、學科帶頭人、著名教授，有的人還轉型為管理者，成為高校校長、各大醫院的院長、各級政府部門的當家人……銀蛇獎成為他們發展道路上的一個重要臺階。作為銀蛇獎發起單位之一，《文匯報》App開設“滬上名醫”專欄，選登銀蛇獎得主的精彩故事、奮斗人生。 

從SARS到埃博拉 

宋懷東的基因研究之路，始于1990年美國政府發起的“人類基因組計劃”，當時包括中國在內的六個國家開始了對人類基因圖譜的研究和探索，中國人類基因組計劃的發起人陳竺教授主持了中國1%人類基因組cDNA計劃的項目，宋懷東就在機緣巧合之下成為了項目組一個主要成員。 

在宋懷東和他團隊的努力下，他們在國際上建立了人下丘腦—垂體—腎上腺軸基因表達譜，并從這些組織中識別克隆了247條人類新基因的全長cDNA，研究結果發表在《美國科學院院報（PNAS）》上，被評為2000年中國基礎研究十大新聞之一。相比這樣的成就，回顧20年的科研之路，宋懷東感觸最深的還是參與SARS病毒的分子流行病學的研究。 

SARS肆虐之時，在趙國屏教授的協調領導下，宋懷東四赴廣州、三上北京，對SARS病毒的分子進化進行了深入細致的研究�；貞浧甬敃r的情景，宋懷東仍心有余悸：“當時還是有些緊張和猶豫的，妻子是急診科的醫生，每天也奮戰在防治SARS的一線上，如果我也去的話，孩子該怎么辦？”可是醫者的責任感讓他選擇了奔赴實驗室一線。“第一次進實驗室，心里挺緊張的，接觸病毒樣本與原始病毒風險還是很大的。普通患者感染病毒純度數量都有限，而實驗室培養出的病毒濃度是很高的，稍有差池，后果會不堪設想。” 

宋懷東研究發現，SARS病毒剛進入人體時，毒力小，傳染力弱，不適應在人體內生存，此時若能及時發現病人，給予嚴格隔離，將不會引起SARS的大規模爆發流行。 

反之，病毒為了適應在人體內生存，其基因組發生快速變異，一旦某些關鍵位點發生突變，使病毒更適應在人體內生存且傳染性增強，將會引起嚴重的SARS爆發流行。這些研究發表在2004年Science 和2005年美國科學院院報上，被評為2004年國際醫學十大新聞之首，獲得上海市自然科學一等獎。重要的是，這些研究堅定了學術界對SARS防控的信心。 

席卷西非的埃博拉病毒，是否會像SARS一樣爆發？宋懷東認為：“與SARS相同，埃博拉的病毒也是在身體傳播過程中發生了變異因而引發大規模傳播，同樣也可以通過早期發現、隔離的途徑來抑制疾病的蔓延。其實從傳播途徑而言，SARS是空氣傳播，而埃博拉是接觸傳播，防控起來要更為容易，盡管埃博拉目前致死率還是要高于SARS，但是只要做好防控工作，完全沒有必要恐慌。” 

甲狀腺致病基因 

在宋懷東看來，科研和臨床應當緊密結合，在對于甲狀腺疾病的診療中，他就將基因技術運用其中。 

2005年開始，宋懷東開始做甲亢易感基因的篩查。最早，他用候選基因一個個找，但是由于學術界也無法判斷這個基因是真正的易感基因，因而很難驗證。隨著全基因組關聯分析技術的出現，在大數據時代可以很容易拿到人體基因組變異情況，也就是找到基因與疾病的關系。 

這些技術突破幫助宋懷東尋找到甲亢易感基因。宋懷東帶領甲狀腺疾病協作組，搜集1萬例甲亢樣本，通過技術在國際上識別鑒定了8個新的，并驗證了5個以前報道的甲亢（GD）易感基因。識別的新的甲亢易感基因，占目前認可的甲亢易感基因的40.9%。通過致病基因分析，發現甲亢有不同的亞類，不同亞類可能有不同的致病易感基因，導致預后和轉歸可能不同，因而應該采用不同的治療方案。 

宋懷東說：“以甲亢伴周性麻痹為例，它是甲亢病人在一些特殊的情況下，由于嚴重的低血鉀而引起的肢體無力，甚至軟癱，不及時治療甚至會引起患者死亡的嚴重現象。但是此前醫學界對于什么樣的甲亢病人才會出現這樣的伴周性麻痹一直沒有定論，我們研究發現，這種類型的病人和普通的甲亢病人就有著不同的致病基因，是與普通的甲亢完全不同的新亞類。” 

憑借這項研究，宋懷東獲得2013年教育部高等學校自然科學二等獎以及2011年中國高等學校十大科技進展之一的殊榮。美國內分泌協會還邀他評審2015年美國圣地亞哥召開的第97屆美國內分泌年會有關甲狀腺研究的投稿論文。 

宋懷東還將研究的目標關注到碘鹽與甲狀腺疾病的關系，希望從遺傳和環境相互作用的角度，來明確食鹽加碘是如何促進甲狀腺疾病發生。這個項目獲得了國家自然科學基金重點項目的資助。

  ▲宋懷東通過致病基因分析，采用不同的治療方案 

根據基因針對醫療 

在分子診療時代，許多疑難疾病的研究都重新煥發了生機。宋懷東以新生兒糖尿病為例說，有一類特殊患兒在注射胰島素后，效果并不理想�；�因檢測發現他們身體宋懷東通過致病基因分析，采用不同的治療方案內存在著一個與眾不同的致病基因，使得人體內感受血糖水平的“感受器”發生了變異，因而無法感知血糖變化。 

經過科學家對這一類患者致病基因的研究，最終發現了組成人體內血糖“感受器”的一個成分——ATP敏感的K通道（KCNJ11基因）基因發生了突變，從而使“感受器”失靈。后來的進一步研究，發現人們使用的一種非常常見的降血糖藥物如優降糖、達美康等，通過調節血糖“感受器”組成的另一個原件——磺脲類受體的功能，就可以使失靈的“血糖感受器”的功能恢復。因此，對于這類糖尿病患兒，這些藥物比胰島素療效更突出。 

“如果沒有分子診斷，像這樣約占全體新生兒糖尿病患者40%的特殊糖尿病患者，就很可能不能及時地對他們采取最有效的救治，進而延誤病情。”宋懷東說，雖然目前國內分子診療還沒有普及，但國內不少醫院都會將患者血液樣本送到他的實驗室進行化驗，通過分子診療方法對癥下藥，更有針對性地提出治療方案。 

“在未來，分子診療無疑將是醫學發展的一個主要方向，國家目前也在產科、兒科等科室進行試點，等技術和相應診療規范都初步建立起來，就可以在全國大范圍地推廣。”宋懷東說，隨著分子診療時代的到來，未來我們可以根據病患遺傳基因的不同，采用更個性化的治療方案，這將是一種精準的治療手段。 

名醫簡介 

宋懷東： 

博士、博士生導師、研究員。上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院中心實驗室主任。美國甲狀腺協會和內分泌協會活躍會員、美國內分泌協會年輕會員導師、壁報競賽評審專家；長期從事甲狀腺疾病的基礎和臨床研究。在國際刊物發表SCI收錄論著100余篇，發表論文被引用2100多次。獲教育部提名國家自然科學獎一等獎（第一完成人）、二等獎（第一完成人），國家自然科學獎二等獎（第二完成人），上海市自然科學獎一等獎（第二完成人）等多項研究成果。承擔包括國家自然科學基金重點、863項目在內多項研究課題。 

享受國務院政府特殊津貼，“新世紀百千萬人才工程”國家級人選，上海市優秀學科帶頭人，上海市領軍人才。獲中國青年科技獎、上海市教委曙光學者，上海十大杰出青年等榮譽。

      來源：文匯報  原文鏈接：https://wenhui.whb.cn/third/baidu/201905/30/266709.html

 

宋懷東現在是上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院臨床醫學研究中心、中心實驗室主任，內分泌代謝病學科帶頭人。他是一位時刻關注人類生存狀態與生命質量的醫生，也是一位有著嚴謹治學精神的科學家，他用自己專業的學科知識，嚴謹求實的科研態度，帶領自己的團隊解開了一個又一個謎團，為人類的生存質量和生命保障做出了杰出的貢獻�！　� 　　　

解碼GD發病分子機制 　　 　　　

多基因病易感基因的識別和鑒定是科學界面臨的共同挑戰，最大的挑戰是發現的易感基因在不同的人群中重復驗證的不一致。宋懷東認為，出現這樣的問題是因為同一種多基因病可能存在不同的亞型，不同亞型可能由不同的主效基因導致。基于上述的設想，宋懷東選擇了自身免疫性甲狀腺腫伴甲亢（Graves’�。┻@種常見但發病率又不是非常高的多基因遺傳病作為研究對象進行深入研究。在研究中，宋懷東識別鑒定了8個新的甲亢（GD）易感基因，并驗證了5個以前報道的GD易感基因。識別的新的GD易感基因，占目前認可的GD易感基因的40.9%，并拓展了人們對GD發病分子機制的理解。 　　　

在整個項目進行的過程中，宋懷東牽頭成立了中國甲狀腺疾病遺傳協作組，收集了大量的自身免疫性甲狀腺疾病的樣本，建立了國際上最大的甲狀腺疾病遺傳資源樣本庫。利用這些資源，最終實現了識別鑒定8個新的GD易感基因，并驗證了5個以前報道的GD易感基因。識別的新GD易感基因，占目前認可的GD易感基因的40.9%。其中5個新位點（5q31-33的SCGB3A2、4p14的GDCG4p14、6q27的RNASET2和Xq21的ITM2A）在至少兩個以上獨立人群中進行了研究，并被證實，拓展了人們對GD發病分子機制的理解。如第一次發現長鏈非編碼RNA參與GD的發生，明確逃逸X染色體失活的X染色體的基因，在GD發生中發揮重要的作用（Nat Genet. 2011，Hum Mol Genet. 2013，2009）。值得注意的是，在全基因組關聯分析技術（GWAS）問世以前，宋懷東和他的團隊通過定位候選克隆策略，在5q31區段內識別一個新的GD易感基因SCGB3A2，發現該基因調控區上的rs1368408和-623到-622AG/T可能是甲亢的易感位點。該SNP位點影響SCGB3A2與轉錄因子的結合，并使該基因的轉錄水平下降。隨后SCGB3A2與GD的相關性分別在英國和俄羅斯的甲亢人群中獲得了驗證，在多篇GD易感基因的綜述中，均肯定SCB3A2是一個在不同人群中可以被廣泛證實的GD新易感基因。值得注意的是，這個新的GD易感位點，是在全基因組關聯分析技術問世以前，人們對多基因病易感基因識別鑒定的研究尚處于黑暗中艱難摸索過程中發現的，正如英國牛津Stephen Gough教授所說：“SCGB3A2是經過了近10年和無數次失敗之后在5q31區段識別的唯一一個新的GD易感基因”。 　　 　　　

在基因識別鑒定中提出科學假說 　　 　　　

隨著研究的深入，宋懷東提出，同一種多基因病可能有不同的亞型，不同的亞型可能由不同的主效基因，或者由同一易感基因不同的SNP位點變異引起的科學假說，并在甲亢這種多基因病的研究中獲得了證實。 　　　

在進行甲亢易感基因識別鑒定的過程中，宋懷東及其團隊遇到了一個令人困惑的現象。比如，多數的研究已明確PTPN22上的SNP位點rs2476601是歐洲人群GD的致病易感位點，但該SNP在日本和中國人群中不存在，那么PTPN22是否是中國人群甲亢發生的致病易感基因，是否中國人群中甲亢的發生是由于PTPN22基因上其它部位的SNP位點變異導致的？ 　　　

于是，他們的團隊選擇了該基因所在區段內的tag SNP位點，在中國大樣本甲亢人群中進行研究，發現不僅該基因上的rs2476601多態性位點在中國人群中不存在，而且該基因不是中國人群中GD的致病易感位點。這表明PTPN22是歐洲人群甲亢發生的致病易感基因，但與中國人群中甲亢的發生不相關。提示不同人群中甲亢的發生，可能是不同的易感基因導致的發病機制不同的分子亞型。 　　　

同時，宋懷東和他的團隊還通過GWAS技術，對5500例甲亢病人和同地域5500例健康人進行了研究，發現雖然甲狀腺素刺激激素受體（TSHR）是中國人群GD的易感基因，但TSHR只與藥物治療后TSHR抗體持續陽性（TRAb+）的甲亢病人的發生密切相關，而不是治療后TRAb陰性的甲亢病人的易感基因。而且，MHC位點和TRAb抗體持續陽性的GD病人的相關性明顯強于TRAb陰性的病人。 　　　

已經明確，治療TRAb持續陽性的病人，停抗甲狀腺藥物后，容易復發；而治療后TRAb轉陰性的甲亢病人，停用抗甲狀腺藥物治療后，病人不易復發，這兩種類型的病人有不同的預后和對藥物的反應。這項研究第一次明確了這兩種情況的甲亢患者，有不同的致病易感基因，其發病的機制不同（Nat Genet. 2011）。這些結果不僅為提出的多基因病存在不同的亞型，不同的亞型可能由不同的致病易感基因引起的科學假說，提供了強有力的證據，而且將有可能對GD臨床治療方案的選擇和預后的評估產生深遠的影響。 　　 　　　

成功解析SARS爆發流行的分子規律 　　 　　　

SARS肆虐，波及全球。各國實驗室集中力量尋找病原體，通過10個國家13個實驗室的密切合作，發現SARS的致病原因是一個在人類中從未見過的新型RNA冠狀病毒。但是，SARS冠狀病毒從何而來？SARS冠狀病毒在人體內的變異規律？它在人群中引起爆發流行的原因？我們能否阻斷SARS的爆發流行？今后SARS是否再來？我們是否能預防SARS的再次爆發流行？要解答以上種種問題，有必要將SARS-CoV基因組的變異與其流行病學的信息結合起來進行分子進化的研究，尋找SARS爆發流行的分子機制。 　　　

在科技部、廣東省和上海市科委的支持下，在趙國屏院士的協調領導下，包括宋懷東在內的我國多位科學家通力合作，經過3年多的努力，成功地解析了SARS分子流行病學及SARS冠狀病毒分子進化的規律。首先，他們通過對廣東早期SARS病人的分子流行病學研究，闡明了SARS病毒的來源。通過對廣東早期病人體內的SARS病毒進行基因組測序，發現SARS病毒可能是從野生動物進入人體，導致人群中流行。 　　其次，通過研究發現了SARS病毒在人體內的變異規律，明確了SARS爆發流行的分子機理，　

為SARS防治提供了科學的依據。團隊應用建立的一套敏感而針對微量樣本全基因組測序的技術體系，對這些樣本進行SARS病毒的全基因組測序，共完成24例病人29條SARS全基因組的測序，并結合32條早、中、晚各期的SARS冠狀病毒序列和2條深圳果子貍體內的SARS樣冠狀病毒序列，進行SARS病毒在人體內分子進化規律的研究。他們發現，在早期病人體內，SARS病毒剛進入人體，病毒的致病能力和傳播力較弱，但由于不適應新的宿主的生存環境，受到強大的正選擇壓力，因此氨基酸變異的速率高，此時疾病易于控制和治療；經過一段時間在人體上的適應，病毒的致病與傳播能力均有明顯的提高，氨基酸變異趨緩，病情較為嚴重。到了流行的晚期，病毒發生了某些關鍵位點的變化，使其適應人體內的生存環境�！　　�

第三，關于SARS冠狀病毒基因型與致病性和傳染性的關系的研究。通過對2003-04階段的早期病毒序列的比較以及傳染病學和病人臨床表型的研究說明，此階段的病毒比2002-03早期階段的病毒更接近動物病毒，其對人的致病能力弱，病人癥狀輕，不需要ICU處理，不造成人對人的傳染。對2002-03階段病毒序列的比較以及傳染病學和病人臨床表型的研究，發現當時已經出現人傳人的現象，病人中也出現了死亡的病例。但是，早期病人的傳染能力似乎較弱，自中期起，傳播能力明顯增強。 　　　

第四，通過研究發現了SARS大爆發時早、中、晚期SARS病毒的基因組特征性分子標志，為檢測SARS病毒危害提供了科學依據。通過對于來自于SARS疫病過程中63株SARS冠狀病毒序列的數據進行分析，印證流行病學調查認識到的早期、中期和晚期流行病學各階段及其特征，發現了疾病每一階段的特征性基因型。 　　　

第五，通過對果子貍體內SARS病毒分子進化規律的研究，提出了果子貍是SARS病毒中間宿主而非天然宿主的科學論斷。通過計算生物學分析發現，在一年間、在不同地域中發現的果子貍攜帶的病毒的序列出現了明顯的變異。說明病毒在果子貍體內也發生著與在人體內類似的快速進化適應的過程，而且，也正是S基因受到的正選擇壓力，最為顯著。 　　　

最后，根據研究結果，提出了完整的假說，即天然宿主體內的SARS病毒，進入果子貍體內，在正選擇壓力下，基因組發生某些改變，尤其是S蛋白上兩個氨基酸N479K/T487S，突變為和人類SARS病毒S蛋白上的氨基酸相同時；人們接觸帶有SARS病毒的動物如果子貍，使SARS病毒進入人體，SARS病毒剛進入人體時，毒力小，傳染力弱，不適應在人體內生存；此時若能及時發現病人，給予嚴格隔離，將不會引起SARS的大規模爆發流行；但由于受到人體免疫的正選擇壓力，病毒的基因組發生快速的變異，一旦某些關鍵位點發生突變，使病毒更適應在人體內生存且傳染性增強，將會引起爆發流行。而2004年在我國發生的兩起SARS事件，驗證了我們假設的科學性。(Science, 2004; PNAS 2005) 　　　

因此，如果今后注意對可能來自動物的新發SARS冠狀病毒感染的監測，及時加以隔離、控制，當不至于產生類似于2003年的爆發流行；但是如果我們哪一天忽視了對果子貍體內SARS病毒及早期SARS病人的監測、識別鑒定的話，將可能再次重蹈2003年大爆發的覆轍�！　� 　　　

建立測序技術體系 　　 　　　

宋懷東是一位經歷過嚴格科研培訓又有豐富臨床經驗的中青年專家。由于他特殊的工作和學習背景，長期堅持科研和臨床的緊密結合，倡導用科研的思路看待病人，給每一個病人最適合的、精準的治療方案；同時堅持從臨床的角度從事科研，使科研能夠盡快為臨床的發展服務。他心目中一個優秀的臨床科研工作者應該在一生中，有自己發現的前人尚不認識的新的病種，并為患者尋找新的治療的手段，解除患者的疾苦。 　　　

宋懷東及其團隊第一次用人類基因組計劃發展起來的cDNA微陣列技術對正常人內臟脂肪組織的分泌功能進行詳細的研究，發現脂肪組織有大量的分泌蛋白或受體表達，其中60種分泌蛋白，88種受體是首次發現在內臟脂肪組織中表達。首次鑒定出脂肪組織內的8個自分泌或旁分泌系統。從基因表達譜的角度，為人脂肪組織是體內重要的內分泌器官提供了證據。最近，宋懷東及其團隊從脂肪組織中識別了一種可以分泌入血，抑制食欲的新的激素：mimecan。而mimecan的作用機制和脂肪組織分泌的另一個著名的抑制食欲的激素瘦素是不同的，因此，二者在抑制食欲中可能有協同作用，將為肥胖的治療提供新的前景。 　　　

此外，宋懷東在醫學基因組學國家重點實驗室工作期間，引進和建立了一代測序和二代測序技術平臺體系，并將這些技術應用于科學研究和臨床疾病的診斷之中。應用一代測序技術，建立了完整的單基因病基因診斷技術平臺，并應用于36種單基因遺傳病的基因診斷中。發現了一些致病基因的新的突變導致的疾病。同時，還為馬其頓Skopje醫學中心的Zoran Gucev兒科教授提供了McCune-Albright綜合征的分子診斷，為土耳其的Inonu大學Turgut ?zal Medical Center兒科內分泌的Aysehan Akinci教授進行了3個17羥化酶缺陷的家系病人的分子診斷。通過對遺傳性疾病分子診斷方法的建立，培養了一支基因診斷的人才隊伍，使我們能過在1至2周內完成對特定病人的基因診斷，滿足臨床診斷的需求。 　　　

這一路走來，宋懷東在國內外發表論文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年發表論文49篇，以通訊作者發表論文23篇，包括以通訊作者發表在Nat Genet，Hum Mol Genet等國際著名的刊物。獲得了包括教育部提名國家自然科學獎一等獎、二等獎，國家自然科學獎二等獎，教育部自然科學獎一等獎、上海市自然科學獎一等獎在內的多項研究成果。承擔包括國家自然科學基金重點、“863項目”在內多項研究課題。入選人事部百千萬人才工程國家級人選，上海市領軍人才。被授予國務院津貼專家，中國青年科技獎，上海市教委“曙光學者”，上海市衛生系統“銀蛇”獎一等獎等榮譽。 　　　

榮譽的獲得是對宋懷東取得成績的肯定，而最讓他感到高興的，是科研成果應用于臨床實踐后的成功，是挽救更多生命、提高更多人的生命質量后的欣慰與喜悅。作為一個醫學領域的領軍人物，宋懷東以其專業的學科知識和嚴謹的求實態度書寫了一個又一個的醫學傳奇，成為醫學界一個里程碑式的人物。 　　 　　　

專家簡介： 　　 　　　

宋懷東，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院臨床醫學研究中心、中心實驗室主任，內分泌學科學術帶頭人。蚌埠醫學院獲學士畢業，上海交通大學醫學院獲臨床醫學碩士、博士學位。 　　　

百千萬人才工程國家級人選、國務院特殊津貼專家、中國青年科技獎、教育部新世紀人才、上海市領軍人才、上海市十大杰出青年、上海市曙光學者。2015美國內分泌年會壁報競賽評審、中華醫學科技獎第二節評審委員會委員、Journal of Diabetes 編委、《中華內分泌及代謝雜志》編委。 　　

在國內外發表論文100余篇，被SCI引用2100多次，承擔國家自然科學基金重點、國家高技術研究發展“863計劃”，曾獲得國家自然科學獎、教育部及上海市自然科學獎。

來源：科學中國人  2015年12期 　

 

專家訪談 | 宋懷東:讓遺傳病不再遺傳

2019-07-05 07:45

 

很久以前，當父母所得疾病出現在子女身上，并且一代一代傳下去的時候，人們對這種家族“魔咒”般的疾病產生了莫大的恐慌。后來，我們知道這些疾病叫做遺傳性疾病，同時也認識到，對于遺傳性疾病，醫生們往往束手無策，治不好。 

隨著醫學的不斷發展，如今對于遺傳性疾病的治療手段越來越多。上世紀90年代初，人類基因組計劃的開啟，更是打開了新世界的大門，對疾病的認識邁向了分子時代，于是我們又擁有了一種攻克遺傳性疾病的新“武器”——分子診斷。

治療糖尿病“有的放矢”

對于糖尿病，我們發現有些糖尿病是會遺傳給下一代的，有些糖尿病雖然不一定會遺傳，但是后代發病的風險明顯高于普通人群。

有種糖尿病只是“感應裝置”故障

我院分子診斷科主任宋懷東教授介紹，糖尿病中有一種特殊類型的新生兒糖尿病，是一種出生時就帶有的遺傳性先天性糖尿病。原先不了解這種糖尿病的時候，這些患兒一出生就要注射胰島素，不僅給患兒帶來巨大的痛苦，而且血糖也非常難控制。后來發現，這類糖尿病是一種葡萄糖感受器的基因發生了突變。 

胰島有一套“感應裝置”，我們吃進去的食物，在體內變成葡萄糖，血液中葡萄糖的量是多還是少，β細胞上的兩種蛋白可以感知，并根據感知到的水平高低來調控胰島素的分泌。這類患者的葡萄糖感受器壞了，血糖再高機體也無法感知，胰島就接收不到分泌胰島素的“指令”，但是胰島素的合成能力和分泌能力其實是正常的。只要把葡萄糖感受器“調試”好了，就可以達到非常好的治療效果。后來研究發現，這類患者是由于組成葡萄糖感受器的一個基因KCNJ11突變引起的，使用磺脲類藥物就可以治療這種糖尿病，比如常用的優降糖、達美康等。用藥一年后糖化血紅蛋白就能控制穩定，可以跟正常人一樣。如果不做分子診斷，這類患者就沒辦法得到合理的治療。

有種糖尿病不必用藥

最近還發現了一種葡萄糖激酶突變的基因，這類糖尿病不需要吃藥也不需要打胰島素，只要通過生活方式和飲食控制就可以了。“因為這類基因突變導致的糖尿病，其病程是良性的。”宋主任解釋說，“糖尿病最可怕的是并發癥，目前治療糖尿病之所以要嚴格控制血糖，是為了預防心、腦、腎、眼睛等的并發癥。但是葡萄糖激酶基因突變的糖尿病，發生并發癥的幾率極低。”

可見，分子診斷對糖尿病的治療有很大的指導作用。

宋主任指出，大多數糖尿病是四十歲以后發病的，但有些單基因遺傳性糖尿病，多在二三十歲或更早就發病了。比如MODY糖尿�。�年青發病的成年型糖尿病），一般都是家族中幾代人都有比較年青的糖尿病患者，大多在25歲前發病。另外還有線粒體糖尿病，是一種比較嚴重的糖尿病類型，除了糖尿病之外，還會累及神經等全身多系統發病。對于這些糖尿病，分子診斷除了可以明確診斷讓治療“有的放矢”之外，還可以通過產前診斷來避免這一疾病遺傳給下一代。

常規療法治不好的“甲減”

我國開展新生兒篩查后，發現先天性甲減的患病率較高，大約每2000個新生兒中有一個先天性甲減。

宋主任介紹說，先天性甲減的患兒缺乏甲狀腺激素，如果出生后就使用甲狀腺素替代就可以達到治療效果。但事實上，在先天性甲減中有一類患兒用甲狀腺素替代是無效的。比如甲狀腺激素受體突變的先天性甲減，即使補充甲狀腺素，由于受體突變，對甲狀腺素不敏感，治療就無效。還有一類是把甲狀腺素從細胞外轉運到細胞內的一種蛋白突變，而甲狀腺素必須進入細胞內才能發揮作用，進入不到細胞內，血液中甲狀腺素濃度再高也沒有用。像這樣的患者，如果及時做分子診斷，就知道不能選擇常規的治療方法，可能需要將甲狀腺素提高到比常規更高的水平才能起到一定的治療作用。

有些遺傳病可以阻斷遺傳

家族中有遺傳性疾病，或者生下的孩子患有先天性遺傳性疾病，一家人都會焦慮和糾結，后代是否都將遺傳這一疾病，還要不要生孩子呢？ 

現在，分子診斷可以明確一部分疾病的遺傳基因，有助于阻斷遺傳。比如生下的孩子患有先天性心臟病、唇腭裂、先天性耳聾、性發育異常、先天性甲減等疾病，最好做分子診斷找出突變基因，因為同樣是先天性心臟病或唇腭裂，不同家族的致病基因是不同的。然后生二胎的時候做產前檢查，避免再生下這類疾病的患兒。 

宋主任建議有遺傳疾病的夫婦，懷孕前進行遺傳咨詢。如果明確患有基因突變導致的疾病，在懷孕早期兩三個月的時候進行產前診斷，抽取羊水做分子診斷，明確胎兒是否存在這一基因突變，如果遺傳了這一基因突變，就要跟家屬溝通決定是否終止妊娠。這類夫婦還是有機會生育不帶有這種基因突變的孩子。 

對于單基因遺傳疾病，除了產前診斷之外，還有試管嬰兒的方法可以避免遺傳。比如，想要懷孕的時候，做試管嬰兒培養多個胚胎，然后篩查這些胚胎是否帶有父母的基因突變，選擇不帶有基因突變的胚胎植入母體，就能生育一個正常的孩子。而且這一孩子攜帶的是正常的基因，他的后代也就不會再遺傳這類疾病，這一遺傳就被阻斷了。 

有些遺傳病可以預防

目前已經發現的先天性遺傳疾病有幾千種，但并不是所有的先天性遺傳疾病都能用分子診斷來明確。宋主任坦言，已經發現致病基因的疾病還不是很多。“比如先天性耳聾、先天性甲減等，如果用現在的分子診斷技術來檢查，大約有一半的患者可以明確致病基因，剩下一半左右的患者目前還沒有找到致病基因，還需要進一步的研究。而β-地中海貧血則基本都能檢測出致病基因，這種貧血主要見于我國南部廣東、廣西、云南等地區。” 

遺傳性疾病中，有些是單基因遺傳，而有些是多基因遺傳。 

比如先天性甲減就是單基因遺傳病，只要存在這一基因突變，就一定會得先天性甲減。對于單基因遺傳性疾病，一旦得了這一疾病一般都沒有辦法改變，但是可以通過藥物治療等方法，使疾病得以改善，讓患者能夠像正常人一樣生活。宋主任說：“先天性甲減，目前是一種可治療的疾病。大多數先天性甲減只要藥物替代治療效果良好者，就可以像正常孩子一樣，學習、工作都不受影響。”再比如唇腭裂，也是一種單基因遺傳性疾病，但可以通過整形改變這種外觀。還有先天性心臟病，可以通過手術使患者擁有正常的心臟功能。所以，先天性疾病并不是都沒有辦法治療，有些疾病目前已有很好的治療方法。而對于一些我們目前還無法治療的遺傳性疾病，我們還可以通過分子診斷的方式，避免將這一疾病遺傳給下一代。 

肥胖、高血壓、2型糖尿病、甲亢等疾病則屬于多基因遺傳病。宋主任介紹說：“多基因遺傳病是指體內有幾十個基因突變與這一疾病的發病有關，所以，父母有這一疾病，子女不一定就有這一疾病，屬于散在遺傳性疾病，具有家族聚集性特點。多基因疾病的遺傳規律非常復雜，很難推測。父母有這類疾病，子女得這類疾病的風險就高得多。” 

對于多基因遺傳病，即使帶有易感基因，也不一定就會得病。環境因素和遺傳因素聯合在一起，才會發病。宋主任舉例說：“比如肥胖，有家族史，但如果控制飲食、積極運動，也可能不會肥胖。糖尿病也是這樣，雖然攜帶了糖尿病的易感基因，得糖尿病的風險比正常人高，但是如果控制飲食，控制好體重，也不一定會得糖尿病。”

宋主任表示，多基因遺傳疾病多半是遺傳背景下的生活方式改變導致的疾病。通過生活方式的干預，可以讓疾病不發生，這是我們可以做到的，是可以預防的疾病。

專家簡介

宋懷東 醫學博士、主任醫師、教授、研究員、內分泌代謝病博士研究生導師，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院分子診斷科主任。在國內外發表論文100多篇，獲得了包括教育部提名國家自然科學獎一等獎、二等獎，國家自然科學獎二等獎，教育部自然科學獎一等獎，上海市自然科學獎一等獎在內的多項研究成果。承擔包括國家自然科學基金重點、“863項目”在內多項研究課題。入選人事部百千萬人才工程國家級人選，上海市領軍人才，被授予國務院津貼專家、中國青年科技獎、上海市教委“曙光學者”、上海市衛生系統“銀蛇”獎一等獎等榮譽。 擅長疑難甲狀腺疾病、甲亢、甲減、先天性甲減、甲狀腺結節的診治。

專家門診時間：周三上午。

來源：健康財富  https://www.9hospital.com.cn/djy_web/html/djy/jy_kpxj/2018-12-14/Detail_86585.htm